據(jù)德國(guó)國(guó)家腫瘤疾病中心發(fā)布的公報(bào)，如果一個(gè)人的父母、兄弟姐妹以及異父或異母的兄弟姐妹患有結(jié)直腸癌，那么其患這種癌的可能性會(huì)更高，建議這部分高危人群應(yīng)提早到25歲開(kāi)始防范，定期接受腸鏡篩查。
前中國(guó)女籃球員陳鷺蕓在35歲時(shí)查出患上了結(jié)直腸癌，年僅38歲的她因結(jié)直腸癌醫(yī)治無(wú)效遺憾離開(kāi)了人世，更令人唏噓的是，陳鷺蕓的母親和哥哥在此前皆因?yàn)榻Y(jié)直腸癌相繼離世。
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專(zhuān)家推測(cè)陳鷺蕓患結(jié)直腸癌也極有可能與家族遺傳相關(guān)。與家族遺傳相關(guān)的惡性腫瘤中，結(jié)直腸癌是備受關(guān)注且較為常見(jiàn)的一種。約25%的結(jié)直腸癌患者有相應(yīng)家族史，約10%的患者明確與遺傳因素相關(guān)。一級(jí)親屬 （父母、子女和兄弟姐妹） 有結(jié)直腸癌病史的人群，其發(fā)生結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)癌癥家族史人群的2~3倍。
了解家族史，尤其是遺傳性結(jié)直腸癌，有助于評(píng)估自己的患癌風(fēng)險(xiǎn)，并及早采取預(yù)防措施。
1、發(fā)病年齡更??；
2、原發(fā)癌的發(fā)生率高；
3、常有癌癥家族史；
4、發(fā)生其他癌癥的風(fēng)險(xiǎn)更高。
1、非息肉性綜合征：遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（Lynch綜合征）；
2、息肉病性綜合征：家族性腺瘤性息肉?。╢amilial adenomatous polyposis，F(xiàn)AP）、MutY人類(lèi)基因相關(guān)息肉?。∕UTYH-associated polyposis，MAP）、錯(cuò)構(gòu)瘤息肉病綜合征等。
Lynch綜合征和FAP是臨床常見(jiàn)的兩種遺傳性結(jié)直腸癌，我們將以這兩種為例講述遺傳性結(jié)直腸癌的診斷和篩查方法。
Lynch綜合征是一種常染色體顯性遺傳腫瘤綜合征，約占所有腸癌的2%～4%，其病因是錯(cuò)配修復(fù)（mismatch repair，MMR）基因（MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2）之一發(fā)生胚系變異所致。此外，上皮細(xì)胞黏附分子（epithelial celladhesion molecule，EPCAM）基因的大片段缺失引起MSH2啟動(dòng)子的高甲基化和MSH2表達(dá)沉默，也可致病。因此，檢測(cè)發(fā)現(xiàn) MMR 基因胚系變異是診斷 Lynch 綜合征的金標(biāo)準(zhǔn)。
Lynch綜合征的篩查人群包含：
a.所有結(jié)直腸癌患者；
b.子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌患者；
c.已知Lynch綜合征家系成員，家系中至少有2例組織病理學(xué)明確診斷的結(jié)直腸癌患者，其中的2例為父母與子女或同胞兄弟姐妹的關(guān)系（一級(jí)血親），并且符合以下任一條件：
① 至少1例為多發(fā)性結(jié)直腸癌患者（包括腺瘤）；
② 至少1例結(jié)直腸癌發(fā)病年齡<50歲；
③ 家系中至少1例患Lynch綜合征相關(guān)腸外惡性腫瘤（包括胃癌、子宮內(nèi)膜癌、小腸癌、輸尿管和腎盂癌、卵巢癌和肝膽系統(tǒng)癌）。
篩查流程見(jiàn)圖1，作為 Lynch 綜合征的初篩手段，應(yīng)對(duì)所有結(jié)直腸癌患者行腫瘤組織 MMR 蛋白免疫組織化學(xué)或微衛(wèi)星不穩(wěn)定狀態(tài)（microsatellite instability，MSI）檢測(cè)。初篩顯示 MMR 蛋白缺失或MSI-H 的患者 ，建議使用包含 MMR 基因的檢測(cè)panel 進(jìn)行胚系測(cè)序以明確 Lynch 綜合征診斷，Sanger 測(cè)序可用于驗(yàn)證家系中已知變異的定點(diǎn)檢測(cè)。
圖1 基因檢測(cè)篩查流程
FAP是一種遺傳性息肉病綜合征，臨床表現(xiàn)為結(jié)直腸內(nèi)有數(shù)十枚至數(shù)千枚的腺瘤性息肉，通常由APC基因的胚系突變引起的，為常染色體顯性遺傳。
FAP可以分為以下兩大類(lèi)：
1、經(jīng)典型FAP （classical FAP，CFAP），其臨床表現(xiàn)為結(jié)直腸內(nèi)有超過(guò)100枚的腺瘤性息肉，患者終生患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)為100%，平均癌變年齡35~40歲，常常伴發(fā)多種腸道外腫瘤。
2、衰減型FAP（attenuated FAP，AFAP），其主要特征是結(jié)直腸內(nèi)腺瘤性息肉的數(shù)目小于100枚，結(jié)直腸癌的發(fā)病年齡也更晚，且很少有結(jié)腸外表現(xiàn)。
對(duì)臨床表型、家族史和個(gè)人史符合FAP的患者進(jìn)行APC基因變異檢測(cè)進(jìn)行診斷。
符合以下任一條件者應(yīng)進(jìn)行FAP篩查：
① 結(jié)直腸腺瘤性息肉 ≥ 10個(gè)且有結(jié)直腸癌個(gè)人史或家族史；
② FAP家族史；
③ FAP腸外表現(xiàn)；
④ 鋸齒狀息肉病綜合征合并腺瘤；
⑤ 家系中有MUTYH雙等位基因致病性突變。
FAP篩查流程見(jiàn)圖2。
圖2 腺瘤性息肉綜合征基因篩查流程
結(jié)直腸癌的防治需要綜合多種手段，包括健康生活方式、定期篩查和早期治療。
1、健康的生活方式：研究表明在遺傳風(fēng)險(xiǎn)高的人群中，保持健康的生活方式可使患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)降低近40%。通過(guò)對(duì)以下生活方式進(jìn)行評(píng)分來(lái)判斷是否滿(mǎn)足健康的生活方式，每個(gè)變量被賦予0或1分，1代表健康行為類(lèi)別。
a. 體重指數(shù)（BMI）：18.5 ≤ BMI ≤ 24.9；
b. 腰臀比（腰圍/臀圍）：男性＜0.90，女性＜0.85；
c. 規(guī)律運(yùn)動(dòng)：每周進(jìn)行150-300分鐘的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，或75-150分鐘的高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)，或中等強(qiáng)度和高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)的等量組合；
d. 控制久坐行為：坐著玩手機(jī)或看電視、電腦等的娛樂(lè)活動(dòng)時(shí)間＜3小時(shí)/天；
e. 紅肉和加工肉類(lèi)食用頻率：＜4次/周；
f. 蔬菜和水果食用量，＞5份/天，每份為80g；
g. 不飲酒，或很少飲酒：＜3次/月；
h. 從不吸煙。
總得分為0-1分，則屬于生活方式不健康；2-3分則為生活方式中度健康；4-8分，則為生活方式健康。
2、定期進(jìn)行結(jié)直腸癌篩查，早發(fā)現(xiàn)，早治療：對(duì)一般風(fēng)險(xiǎn)人群定期進(jìn)行糞便隱血試驗(yàn)、結(jié)腸鏡檢查和糞便DNA檢測(cè)等。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)人群，如有結(jié)直腸癌家族史的患者，可進(jìn)行遺傳咨詢(xún)和基因檢測(cè)，對(duì)患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，以便采取更有針對(duì)性的預(yù)防措施。
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