食管癌是全球范圍內(nèi)最常見的消化道惡性腫瘤之一，按照組織類型可分為兩種主要的亞型：食管腺癌（EAC）和食管鱗狀細胞癌（ESCC）。

一.流行病學(xué)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究署的統(tǒng)計報告（WHO GLOBOCAN 2020），在2020年，全球約有604, 100例食管癌新發(fā)病例，其發(fā)病率位居第8位，發(fā)病人數(shù)占全部癌癥發(fā)病數(shù)的3.1%；此外，全年約有544, 076例死亡病例，其死亡率居惡性腫瘤的第6位，死亡人數(shù)占全部癌癥死亡數(shù)的5.5%；這其中，約53.7%的食管癌新發(fā)病例和55.3%的食管癌死亡病例發(fā)生在中國[1-2，PMID: 33538338，PMID: 35671803]。

在全球范圍內(nèi)，ESCC是最常見的組織學(xué)亞型，其占所有食管癌病例的85%，EAC僅占所有食管癌病例的14%左右?[2]。食管癌在全球呈現(xiàn)出不同的人群和地域分布特征，總體來說，男性發(fā)病率高于女性；另外，EAC的發(fā)病率在北歐和北美最高，而ESCC的發(fā)病率在南非、中南亞和東亞最高。在我國，90%以上的食管癌病理類型為ESCC，其5年生存率約30%左右，預(yù)后較差?[3，中國食管癌篩查與早診早治指南 2022 北京，中國腫瘤，2022年第31卷第6期]。

二.風(fēng)險因素

1、男性

2、飲酒

3、吸煙

4、新鮮水果和蔬菜攝入量低

5、食用燙食

6、遺傳因素（直系親屬患癌）

1、男性

2、胃食管返流

3、肥胖

4、攝入大量紅肉

5、新鮮水果和蔬菜攝入量低

6、遺傳因素（直系親屬患癌）

三.病理學(xué)

ESCC起源于食管黏膜的鱗狀上皮細胞，多發(fā)生在食管的上段和中段。在遺傳和環(huán)境因素的影響下，食管黏膜上皮層的基底層細胞在向腔面表層細胞的分化過程中，逐步發(fā)生過度增生（hyperplasia）、異型增生（dysplasia）和原位癌，最終發(fā)展為浸潤性癌。在形態(tài)學(xué)上，鱗狀細胞異型增生主要表現(xiàn)為核異型（腫大、多形性和核深染）、正常細胞極性喪失和組織分化異常[4，PMID: 23549398]。

EAC起源于腺上皮細胞，多發(fā)生在食管的下段。Barrett食管與EAC的發(fā)生密切相關(guān)，超過80%的EAC患者出現(xiàn)Barrett食管的癥狀。Barrett食管特指胃食管交界處的復(fù)層鱗狀黏膜上皮被柱狀黏膜上皮所取代的一種病理現(xiàn)象。在EAC的發(fā)展過程中，含有腸上皮化生的黏膜上皮通過低級別和高級別不典型性增生發(fā)展為浸潤性癌癥[5，PMID: 28748917]。

食管黏膜上皮層基底細胞的增生、異型增生及原位癌被認為是食管癌形成過程中的癌前病變。食管黏膜上皮輕度異型增生是一個不穩(wěn)定的可雙向發(fā)展的事件，大多數(shù)低級別癌前病變可能始終不再進展，或在多年隨訪中只發(fā)生了緩慢進展，甚至可能出現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)歸；中度異型增生約有一半可陸續(xù)發(fā)生癌變；而重度異型增生和原位癌則可導(dǎo)致約75%的患者發(fā)展為浸潤性癌?[6，董志偉，中國癌癥研究進展. 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004]。

四.傳統(tǒng)診斷方法

食管癌具有明顯的癌前病變特征，從早期癌前病變發(fā)展為浸潤性癌的過程是緩慢的，其往往需要上十年的時間，這為食管癌的早診早治提供了機會。遺憾的是，食管癌發(fā)病過程隱匿，在癌前病變及早期階段（0期、Ⅰ期和Ⅱ期），患者可能不會出現(xiàn)明顯的不適癥狀，在確診時往往疾病已經(jīng)進展為晚期，從而失去了最佳的手術(shù)治療時機。因此，在高危人群中開展食管癌的篩查和早期診斷，及早發(fā)現(xiàn)病變并使患者得到有效治療，對于提高ESCC患者的五年生存率至關(guān)重要。

根據(jù)我國食管癌診療指南2022版的推薦，目前常用的食管癌的診斷方法如下所示：

1、計算機斷層掃描（CT）

2、上消化道造影

3、核磁共振成像（MRI）

4、正電子發(fā)射計算機斷層成像（PET-CT）

5、超聲檢查

1、食管普通光鏡及病理活檢

2、食管色素內(nèi)鏡

3、特殊內(nèi)鏡技術(shù)

4、食管超聲內(nèi)鏡

上述診斷方法或具有放射性，或具有侵入性，同時對醫(yī)療設(shè)備和醫(yī)師資源依賴極其嚴重，不適合在我國進行大規(guī)模的食管癌篩查和早期診斷。

五.一種新興的篩查和診斷方法

近幾十年來，研究發(fā)現(xiàn)表觀遺傳變異在癌癥的發(fā)生和發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用。

Cao et al.發(fā)現(xiàn)超過500萬個CpG位點在食管癌組織和非癌組織中展示出顯著不同的甲基化水平，這其中有2.7%的差異甲基化位點表現(xiàn)出高甲基化的特征，而剩余的大量位點均處于低甲基化的水平，如圖2所示；另外，這些差異的DNA甲基化位點在癌組織和非癌組織中展示出明顯不同的聚類，具有區(qū)分癌和非癌的潛力，如圖3所示 [7，PMID: 32699215]。

當與液體活檢技術(shù)相結(jié)合，特異性甲基化分子標志物的分析成為食管癌無創(chuàng)篩查和診斷的新方式，有助于在癌前病變期和癌癥早期發(fā)現(xiàn)疾病，并進行有效的治療，具有十分廣泛的臨床應(yīng)用前景。

六.結(jié)語

作為食管癌高發(fā)國家，食管癌嚴重威脅著我國居民的身體健康，也給個人和國家?guī)砹司薮蠼?jīng)濟負擔。一方面，食管癌高風(fēng)險人群需改善個人的不良生活習(xí)慣，如戒煙戒酒、避免食用燙食和腌制食品，均衡攝入營養(yǎng)等；另一方面，食管癌及癌前病變篩查和診斷是防控的重要措施，高風(fēng)險人群需積極參加和配合相關(guān)篩查項目，便于早發(fā)現(xiàn)、早治療，以提高生存率，改善生命質(zhì)量。

1.Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4. PMID: 33538338.

2.Morgan E, Soerjomataram I, Rumgay H, Coleman HG, Thrift AP, Vignat J, Laversanne M, Ferlay J, Arnold M. The Global Landscape of Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Esophageal Adenocarcinoma Incidence and Mortality in 2020 and Projections to 2040: New Estimates From GLOBOCAN 2020. Gastroenterology. 2022 Sep;163(3):649-658.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2022.05.054. Epub 2022 Jun 4. PMID: 35671803.

3.中國食管癌篩查與早診早治指南2022北京，中國腫瘤，2022年第31卷第6期

4.Taylor PR, Abnet CC, Dawsey SM. Squamous dysplasia--the precursor lesion for esophageal squamous cell carcinoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2013 Apr;22(4):540-52. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-12-1347. PMID: 23549398; PMCID: PMC3681095.

5.Smyth EC, Lagergren J, Fitzgerald RC, Lordick F, Shah MA, Lagergren P, Cunningham D. Oesophageal cancer. Nat Rev Dis Primers. 2017 Jul 27;3:17048. doi: 10.1038/nrdp.2017.48. PMID: 28748917; PMCID: PMC6168059.

6.董志偉，中國癌癥研究進展，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004

7.王立東，尤朵等，食管癌高危人群篩查和精準防控策略，中華實用診斷與治療雜志，2023年1月第37卷第1期